费利克斯霍夫曼发明的-费利克斯霍夫曼

阿司匹林 是谁什么时候发明的 有什么作用

阿司匹林 Aspirin

（历史）本品为历史悠久的解热镇痛药。1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子，也是德国拜尔（Bayer）公司为类作出的贡献。早在1853年夏尔.弗雷德里克.热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人 们的重视；1898年德国化学家菲.霍夫曼（Felit Hoffmann）又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞（Dreser）介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。我国于1958年开始生产。到目前为止，已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热，镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。

（其他名称）乙酰水杨酸；醋柳酸；巴米尔；Acetylsali-cylic Acid)。

（性状与稳定性） 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于氯仿和，微溶于水，性质不稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故贮藏时应置于密闭，干燥处，以防分解。

（体内过程）本品口服后易吸收，在体内迅速分解为游离型水杨酸，并分布全身组织。其血浆有效抗炎浓度为每毫升150—300微克，而中毒浓度在每毫升200微克以上，因此要防止蓄积中毒。本品主要在肝脏代谢，由肾脏排泄，当与碳酸氢钠同服时，游离型药物排泄增加，血浆药物浓度降低，则药物作用时间缩短。

（药物作用）本品解热镇痛作用较强，能降低发热者的体温，对正常体温几乎无影响，且只能缓解症状，不能治疗病因。本品尚可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质—前列腺素的生成，故有明显的镇痛作用，对慢性疼痛效果较好，对锐痛或一过性刺痛无效。

本品抗炎抗风湿作用也较强，急性风湿热用药后24—48小时即可退热，关节红肿疼痛症状明显减轻。

本品还具有抗血小板聚集作用，延长出血时间，防止血栓形成。

（适应症状）广泛用于各种原因引起的发热，头痛，以及牙痛，肌肉痛，关节痛，腰痛，月经痛，术后小伤口痛。

对已确诊为风湿热，活动性类风湿性关节炎，幼年性关节炎，骨关节炎等病者，本品可用于维持治疗。

小剂量药（每日40—50毫克）用于预防暂时性脑缺血发作，心肌梗死或其他手术后的血栓形成。

（不良反应及注意事项）1.最常见的反应是：胃肠功能紊乱，表现为恶心，呕吐，腹痛，大剂量长期服用可引起胃炎，隐性出血，加重溃疡形成和消化道出血等。若在饭后与适量碳酸钙同服，可减少反应的发生，但不宜与碳酸氢钠同服，因后者可加速本品的排泄而降低疗效。

2. 较少见的反应有：（1）对凝血系统的影响：大剂量长期服用，可抑制凝血酶的合成，增加出血倾向。由于本品不可逆性的抑制血小板凝聚，延长出血时间，故正在使用肝素及香豆素类抗凝剂的患者，以及有严重肝病或出血变（如血友病）患者不可使用本品。（2）变态反应：少数物异体质患者，可出现荨麻疹，粘膜充血，哮喘等过敏反应。其中过敏性哮喘较多见，表现为服药后数分钟即产生呼吸困难，喘息，严重者可威胁生命。故有哮喘病史的患者禁用本品。（3）中毒反应：长期大量应用本品可产生头痛，眩晕，耳鸣，视听力减退，嗜睡，出汗等反应，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，多见于风湿病的治疗，严重者有精神紊乱，酸碱失衡和出血，此时应立即停药，并采取各种对症治疗措施。（4）对肝，肾的损害：长期应用本品治疗的幼年性关节炎患儿和系统性狼疮的成年患者，肝功能检验常有改变，但停药后仍可恢复。

3. 患有胃及十二指肠溃疡病的患者应慎用工禁用本品。肝，肾功能不良的患者应慎用或禁用本品。孕妇及哺乳期妇女应慎用或禁用本品。

4.儿童应在医师指导下使用，尤其是患者感染了如水痘，流感后，应特别予以密切观察。

（药物过量及处理）水杨酸盐中毒：本品口服剂量超过每日5克即可引起水杨酸盐反应，剂量过大可引起水杨酸盐中毒，口服10—30克能引起成人死亡。成年人中毒最常见的起始征兆是可逆性耳鸣，耳内胀满和耳聋等，但对儿童和一些老年病人，则不是中毒的可靠指征，甚至更大剂量亦未必发性耳鸣；原有听觉障碍者也不能以此作为判断。儿童过量的起始表征是呼吸亢进，发作性呼吸急促和嗜睡。

起剂量中毒：表现为恶心，呕吐，腹 痛，腹泻，严重者发生出血性胃炎和中毒性肝炎和症状。

急性中毒：头痛，眩晕，耳鸣，耳聋，视觉紊乱，复视，不安，语无论次，恐惧，狂躁性谵妄，手足抽搐，震颤，惊厥，高热，大量出汗；伴随中毒的发展，中枢兴奋逐渐抑制，出现木僵，昏迷，喘息性呼吸，紫绀，最后导致呼吸和循环衰竭。

就立即停药，并用含碳酸氢钠的葡萄糖液静脉滴入，以加速药物排泄；如有出血，应给予输血或补充维生素K。对于严重过量的患者可考虑血液透析和腹腔透析。

（药物相互作用）（1）乙醇可加剧本品对胃黏膜的损害作用。

（2）若与香豆素类抗凝药合用，可增加出血倾向。

（3）本品可抑制丙磺舒，苯磺唑酮的促尿酸排泄的作用，大剂量尤为明显。

（4）若与其他非甾体抗炎药同服，胃肠道不良反应增加，抗炎作用降低人。

（5）糖皮质激素可刺激胃酸分泌，并降低胃及十二指肠粘膜对胃酸的抵坑力，若二者合用可使胃肠出血加剧。

（6） 本品可增加甲磺丁脲类降糖药，氨甲蝶呤，巴比妥类药，苯妥英钠等的作用和毒性。

（用法与用量）口服。解热镇痛，成人一次300—600毫克，一日3次或必要时服。儿童1—2岁，一次75毫克；2—4岁，一次150毫克；4—6岁，一次225毫克；6—9岁，一次300毫克；9—11岁，一次375毫克；11—12岁，一次450毫克，均一日3次。

预防血栓和心肌梗塞，一次75—325毫克，一日1次。

（限定剂型）片剂，水溶片剂，肠溶片剂，栓剂，散剂，缓释片剂，复方制剂。

（可供选用的上市制剂）阿司匹林：片剂，每片含阿司匹林0.3克，0.5克，口服，用法同上。置于密闭，室温处贮存。

阿司匹林栓：栓剂，广州敬修堂药厂生产。每枚含阿司匹林0.1，0.3，0.45，0.5克。外用，直肠给药，成人一次0.3—0.5克，一日3次；1—3岁儿童一次0.1克，3—6岁一次0.1—0.15克，6岁以上儿童一次0.15—0.3克，一日1—2次。置于密闭，干燥处贮存。

拜阿司匹林咀嚼片：片剂，德国拜尔（Bayer AG）公司生产。每片含阿司匹林400毫克，维生素C240毫克。口服，成人一次1—2片，一日最多8片，3岁以上儿童一次0.5—1.5片，一日最多4片。

阿司匹林肠溶片剂：片剂，沈阳医学院制药厂生产。每片含阿司匹林40毫克，每瓶100片，口服。置于密闭，室温处贮存。

阿司匹林肠溶衣片：片剂，每片含阿司匹林0.3克，每瓶100片，口服。对胃肠刺激性小，适用于长期服药者。置于密闭，室温处贮存。

巴米尔（乙酰水杨酸水溶片）：片剂，阿斯特拉（无锡）制药有限公司生产。每片含阿司匹林0.1克，每板20片；每片含0.3克，0.5克，每板10片，口服。置于密闭，室温处贮存。

解热止痛片（APC）：片剂，黑龙江省佳木斯化学制药厂生产。每片含阿司匹林0.22克，对乙酰氨基酚0.15克，咖啡因0.035克，口服。置于密闭，室温处贮存。

阿苯片：片剂，牡丹江药厂，大同药厂等生产。每片含阿司匹林0.1克，苯巴比妥0.01克，口服。适用于儿童退热。置于密闭，室温处贮存。

百克痛（乙酰水杨酸钙脲散）：散剂，北京第六制药厂，荷兰DSM公司生产。每袋600毫克，相当于阿司匹林472毫克，每盒10袋，口服，温水冲服，24小时内不得超过6袋。置于密闭，室温处贮存。

喜得宁：泡腾片，法国Upsa公司生产。每片含阿司匹林0.33克，维生素C0.2克。口服，成人一次1—3片，一日4次；4—10岁儿童一次0.5—1片，10—15岁儿童一次1—2片，一日4次，服药间隔至少4小时，将药片溶于水中后服用。置于密闭，阴凉干燥处贮存。

阿幸：胶囊剂，新昌制药厂生产。每粒含乙酰水杨酸锌300毫克。主要用于治疗普通感冒及流感引起的发热，头痛，流涕，鼻塞，咽喉痛，全身酸痛等症状。口服，成人一次1—2粒，一日3次，儿童酌减。置于密闭，干燥处贮存。

费利克斯·霍夫曼的简介

青青的杨柳，水池边，小河岸，随处可见。它那婀娜多姿的身影，令人想起寒冷的冬日已过去，温暖的春天已到来。掐下一段叶尖，放进嘴里，有一丝苦涩。正是这苦味，让几个世纪前的人想到它可能具有的用途，最后通过实验，发现并制成100年来应用不衰的阿司匹林 。

制备乙酰水杨酸的反应机理

阿司匹林经水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81～82℃反应40～60min。降温至81～82℃保温反应2h。

检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65～70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。

扩展资料：

研发历史

早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与乙酸酐合成了乙酰水杨酸，（乙酰化的水杨酸）但没能引起人们的重视。1897年德国化学家费利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好。

在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。

阿司匹林于1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。

1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。根据文献记载，阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。

百度百科-乙酰水杨酸

***由来

***来自阿片，阿片旧称或俗称为“鸦片”，即民间所说的“大烟”、“烟土”，源自**类植物，该植物夏季开花，花瓣脱落后露出果实，称**果。割开果实外壳，有白色汁液流出，在空气中氧化风干成棕褐色或黑色膏状物，即为生阿片。

阿司匹林是怎么发明出来的？

家喻户晓的常用药阿司匹林是19世纪末、20世纪初发明的。这种为人类健康带来巨大好处的白色药片的发明，可认为是世纪发明的开端。在100年间，全世界的人们大约服用了10亿片，它用来治疗头痛、发烧，近年来又在治疗风湿病上大显身手。科学发展是有延续性的，发明成果的培育和成熟也在成长中渐显光辉，阿司匹林的百年历史可以说是20世纪发明成功史中一个辉煌的篇章。在阿司匹林发明中还有一段令人辛酸的动人故事，向世人诉说着真理必定战胜邪恶、历史尊重科学的道理。

已经有整整100年历史的阿司匹林最早是德国拜尔公司生产的。根据一般文献上的记载都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼。

但是有一位治学严谨的英国医学史学家瓦尔特·斯尼德认为，根据文献记载，阿司匹林的发明者不仅仅是费利克斯·霍夫曼一个人。在这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。

1934年费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者是一个犹太人这样的事实。于是，他们将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。

为了不让阿图尔·艾兴格林说明真相，他们不许他开口说话，并威胁他说，一旦他说明真相，拜尔公司就不再雇佣他。后来，德国纳粹终于还是把阿图文·艾兴格林关进了集中营。二战结束后，大约在1949年左右，阿图尔·艾兴格林又重新提出了这个问题，但提出后没过几天他就去世了，从此以后这件事情便无人问津。

经过一番周折和努力，英国医药史学家瓦尔特·斯尼德得到德国拜尔公司的特许，查阅了拜尔公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明历史的本来面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔·艾兴格林功不可没。事实是在1897年的时候，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质。但是他是在他的上司、知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。这位严肃的医药史学家指出：“我希望那个对于发明阿司匹林实际上有功的人，应该得到公认。”

事实胜于雄辩，历史崇尚公正。全世界的人们享受着发明成果的同时，也更加缅怀这位蒙受屈辱但已昭雪的伟大的犹太化学家——阿图尔·艾兴格林！

霍夫曼医治父病制成阿司匹林？

事实有争议

人类利用药物同疾病作斗争的历史和人类生活一样古老。在很长一段时期里，人们只是利用一些天然的植物、动物和矿物作为药物，随着化学科学的发展，人们逐渐掌握了通过提取天然药物中的有效成分来制成药剂。19世纪中叶后，化学家们不断用化学方法制成一些化学物质，用于医治疾病，效果显著，开辟了医药化学工业的新领域。

早在公元前约1550年，古埃及的纸草纸文献上就记载着柳树叶可以止伤痛。1763年，英国伦敦皇家学会发表了牧师爱德华?斯通（Edward Stone）的回忆录，讲述他曾用柳树皮碾成粉末治疗疟疾发热。斯通可能是受到一种古老医药学理论的影响，即以毒攻毒。人们当时认为潮湿会使发烧症状加重，而柳树在潮湿的地方长得非常茂盛。

但斯通并不知道柳树皮中的有效化学成分是水杨苷。

苷音为gan，在我国曾称为甙（音dài），又称配糖物（glycoside），西方名称来自希腊文glykys（甜）。但这一类化合物多数是苦的。它们存在于植物体中，在一些酶或稀酸作用下分解成葡萄糖和其他化合物。水杨苷加水就能分解成葡萄糖和水杨酸（HOC6H4COOH）。

1829年法国药剂师勒鲁（Pelliér Jesephe Leroux）首先从柳树皮中分离出水杨苷。他把柳树皮粉末放入水中煎熬，浓缩溶液，去掉其他物质，得到一种可溶性晶体。

水杨苷水解产生的水杨酸和它的钠盐（HOC6H4COONa）能够缓解发烧症状和疼痛。但其的副作用令人不满意，对黏膜有刺激作用，特别是使胃部有灼热的感觉。

解决这个问题的办法是把水杨酸与乙酰基（—COCH3）结合起来。法国近代化学的创始人之一热拉尔（Charles Frédéric Gerhart，1816-1856）于1853年进行了这种化学反应。但他三年后就去世了，实验结果也没有来得及检验。

直到1897年，德国一家生产染料和药物的拜尔（Bayer）公司的科技人员、29岁的费利克斯?霍夫曼（Felix Hoffman，1868-1946）为了医治父亲的严重风湿病，在治疗过程中用的就是水杨酸。此药给胃带来严重痛苦，霍夫曼决定改造这种药。1897年10月10日，他记下获得几乎纯净的乙酰水杨酸（CH3COOC6H4COOH）的方法，是用水杨酸与醋酸酐（又名乙酸酐（CH3CO）2O）作用制得，化学反应式是：

但是霍夫曼制造的产品连同他的记录在拜尔公司的储柜里搁置了一年多，无人理会。后来拜尔公司让一些医生在病人身上试验，医生们证实了霍夫曼制造的乙酰水杨酸在治疗风湿病方面的效果。一位牙科医生还在一名患剧烈牙痛的病人身上发现这种药有很好的镇痛作用。这时候拜尔公司的领导才要求一位独立的药理学家进行实验，结果是令人信服的。

1899年2月，拜尔公司以阿司匹林（Aspirin）的药名注册。“A”代表乙酰基（Acetyl），“spir”是一种与水杨酸相同的从绣线菊中提炼出来的酸名，“in”是拜尔公司特有的在药名上加的一种后缀（图18-1）。

这种化学药品的使用和推广并没有做很多的广告，起初只是简单地免费向各大医院和医生提供，一传十，十传百，再加上当时刊登在医学刊物上的文章使阿司匹林获得很大的成功，很快便推广到全世界。

1900年，费利克斯?霍尔曼获得了美国专利局的生产许可证。

英国皇家外科医学院教授范恩（John Robert Vane，1927-2004）、瑞典生物学家伯格斯特龙（Sune K．Bergstr?m，1916—）和萨米尔松（Bengt Ingemar Samuelsson,1934—）发现阿司匹林是通过抑制前列腺素的生成来发挥止疼作用的。前列腺素是一种类似激素的物质，几乎所有的人体细胞都可以产生这种物质，它可以向大脑发出疼痛的信号。

这说明阿司匹林的作用比我们表面看到的要多，因为很多疾病都涉及前列腺素。研究人员还发现阿司匹林还可以抑制一种类似前列腺素的物质——凝血恶烷的形成，该物质会促进血小板的凝固。一个血细胞和阿司匹林只接触一次，就可以在它存活期间彻底不产生凝血恶烷，即维持8天的时间。这解释了每天服用少量阿司匹林就能够减少心脏病的发作，也给阿司匹林带来第二黄金时代。前三位研究人员共同获得1982年诺贝尔医学奖。

阿司匹林百年华诞。参考消息，1999-03-07。

最近英国一家期刊刊出牛津大学教授的研究报告，称阿司匹林还有助于预防前列腺癌、肺癌、脑癌、咽喉癌等癌症。

原来事实有争议。乙酰水杨酸除了法国化学家热拉尔早已合成以外，1869年德国化学家卡尔?约翰?克劳特（Karl John Claut）也获得这一物质。在1900年美国专利局给予弗利克斯?霍夫曼生产许可证后，英国就不承认这种专利。英国皇家法院声称霍夫曼并没有发明乙酰水杨酸的合成法，只是重复前人所做过的工作，还声称，为了掩盖他的方法与前人两种方法之间的相似性，拜尔公司所写的专利故意把文字写得让任何专家都看不懂。

1999年9月法新社从伦敦发出新闻电讯说：英国一位科学家、大学医药系副教授斯尼德（Walter Sneader）说，他在经过了4年的研究后，终于发现了阿司匹林发明的真相。他在皇家化学会于爱丁堡（Edinburgh）召开的年会上发表讲话说，事实上霍夫曼的导师艾兴格林（Arthur Eichengrun）才应该为发明了这种止痛药物而获得殊荣，霍夫曼只是在艾兴格林的指导下合成了阿司匹林。他还说，艾兴格林的功绩是德国纳粹党上台后在反犹太人浪潮中被抹杀掉的。霍夫曼在纳粹统治德国一年之后的1934年宣称他是阿司匹林的发明者，这时艾兴格林正被关押在一个集中营中，直到1949年，艾兴格林才出来驳斥霍夫曼的谎言，此后不久艾兴格林就离开了人世。

阿司匹林发明者新说。参考消息，1999-09-08。